私の息子・モーリーの診断された『軟骨無形成症』とはどんな疾患なのでしょうか？

軟骨無形成症（英語名：Achondroplasia）は名前に骨が入っている通り骨系統疾患、体全体の骨に関わる病気で合併症もあります。今回はそんな軟骨無形成症を深堀りしていきましょう！！

今回はお子さんやご家族が軟骨無形成症と診断された方や、『もっと軟骨無形成症について詳しく知りたい！』という方に向けて医療面（病気のことや合併症）、生活面（日常生活での懸念点など）についてまとめました。

このホームページに書いている内容は、軟骨無形成症を持つ息子・モーリーと私たち家族の経験、医療資料、骨系疾患の医療カンファレンスで得た知識をもとにまとめています。ご自身やお子さんの症状については必ず医療機関での受診と診断にてご判断お願い致します。

また低身⾧になる様々な病気を総称して低身⾧症（小人症）と言います。軟骨無形成症は骨の疾患によって顕著な低身⾧が見られるため低身⾧症の中の一つとされています。

低身⾧症については詳しくはこちらをご覧ください。

軟骨無形成症はFGFR3という遺伝子の変異が原因で起きます。全身的な骨の変化を認める骨系統疾患の中では代表的な疾患の1つです。

日本では指定難病疾患（難病指定276）に指定されています。

• FGFR3は「骨の伸びを抑えるシグナル（ブレーキ）」を出します。
• CNPは FGFR3のシグナルが細胞の中に伝わるのを途中でブロックし、「ブレーキを弱める働き」をします。

このブレーキ（FGFR3）とブレーキ解除（CNP）のバランスで、成⾧板の軟骨細胞は「増える／成熟する」のリズムを保ち、骨は正常に伸びていきます。

FGFR3 が遺伝子変異によって常に強めに働く → 成⾧板に強いブレーキがかかり、骨が十分に伸びません。

本来なら CNP がブレーキを和らげてくれるのですが、FGFR3の過剰なブレーキには CNP の自然な量では足りないため、成⾧障害が起こります。

骨の部位ごとに成⾧板の感受性が異なり、FGFR3シグナルへの反応の強さも部位によって差があると考えられています。
特に上腕骨や大腿骨は影響を受けやすいため、短縮が強く現れます。骨によっては CNP による補正作用が十分に働かず、結果として体の部位ごとの⾧さにアンバランスさが生じると考えられます。

※軟骨低形成症は同じFGFR3遺伝子の変異で起こりますが「ブレーキ」はかかるものの、軟骨無形成症ほど強くないというのが特徴です。
　顔の特徴もあまりなく、合併症も少ないです。でも軟骨無形成症より圧倒的に患者数が少ないため情報が少ないという難点があります。

主に臨床所見（見た目・身体の特徴）・画像検査（X 線など）・遺伝学的検査です。

四肢の短縮（特に上腕・腿（もも））・大頭症（頭が大きく、額部分の突出が目立つ）・体幹は較的保たれる（胴体は⾧さが普通に近い）・三尖手（さんせんしゅ）（trident hand：指を伸ばすと中指と薬指の間に隙間が空く状態）所見でこれらが見られると「軟骨無形成症の疑い」という段階になります。

レントゲン（X線）所見で典型的な特徴が確認できます。全身の骨に影響するので四肢、脊椎、骨盤、頭蓋骨、手など数か所のレントゲンを撮影して診断します。

太く短い骨、骨の端の幅が広く毛羽立っていて盃のような形、膝下から足首までの骨の太い骨（脛骨）より細い骨（腓骨）が⾧い、腰の部分の背骨の左右の椎弓の間の距離が短い、骨盤の骨の一部が短いなどがみられます。 情報：小児慢性特定疾病情報センター

また胎児エコーで上腕骨（じょうわんこつ）や大腿骨（だいたいこつ）の短さを指摘され「軟骨無形成症の疑い」とされることもあります。

※NIPT 検査（新型出生前診断）の検査項目に希少疾患である軟骨無形成症は入っていないため、NIPT 検査で判明することはありません。

FGFR3 遺伝子の解析によって、ほとんど（約99％以上）で原因変異を確認できます。遺伝子検査で FGFR3 の病的変異が見つかれば「確定診断」となります。

2万人～4万人に1人とされています。そして日本には推定6000人程度の患者数がいると言われています。6000人もいるの？結構いるんだね！と思われる方もいると思います。

私も6000人もいるのか、と思いました。希少疾患って言うけど6000人もいるのに希少なの？なんでNIPT 検査（新型出生前診断）の検査項目には入ってないの？数字が大きくてよく理解できませんでした。疑問に思って調べてみると日本では希少疾患とは患者数が5万人未満の疾患を言うそうです。

また軟骨無形成症はが約2万人～4万人に1人の出生確率に対してNIPT 検査で調べる21トリソミー（ダウン症候群）:約600～800人に1人、18トリソミー（エドワーズ症候群）:約8,000人に1人、13トリソミー（パトウ症候群）:約8,000～12,000人に1人。 確率が高い低いの違いに優劣はありません。でもダウン症の25 倍珍しいと考えると同じ病気の子や親御さんは同じ町にいるの？誰にアドバイスもらえばいいの？いろいろ不安になるのは想像できるかと思います。

そして軟骨無形成症の多くは疾患を持っていない両親から突然変異によって生まれますが次の世代には優性遺伝します。親のどちらかが軟骨無形成症である場合、子に遺伝する確率は50％。両親がともに軟骨無形成症の場合、子への遺伝は50％が軟骨無形成症の子、25％が疾患のない子、25％が流産・死産または重篤な合併症をもって生まれます。

軟骨無形成症の最終平均身⾧は男性で約131㎝、女性で約124㎝と言われています。これは日本の小学生の平均身⾧と比較すると男性で小学3～4年生、女性で小学2～3年生くらいの身⾧です。

低身⾧に加えて主にこんな特徴があります。

• 特徴的な顔つき（鼻の付け根が低くなる）
• 大頭（頭が相対的に大きく額が突出）
• 四肢短縮（特に上腕骨と大腿骨が顕著）
• 指（短く、三尖手：中指と薬指の間が開くのが特徴）
• 体幹の⾧さは比較的標準に近い

脊髄や神経が圧迫され、しびれや歩行障害、排尿障害を起こすことがあります。多くは10代～20代以降に起こってくることが多いとされています。狭窄が見つかった場合は手術をします。狭窄は首からお尻の脊髄のどこで起こしてもおかしくないので1度手術をしてもほかの箇所で狭窄を起こせば、2度、3度と手術をすることもあり得ます。

下肢の骨の成⾧バランスによって起こります。フィジカルセラピー（理学療法）や手術によって骨の弯曲、ねじれなどを修正していくことが多いです。

腰や背骨の弯曲が生まれたときからあることが多く、成⾧過程で修正することもあれば治療を必要とすることもあります。治療をする場合は矯正器具を作って矯正してそれ以上に重症の場合は手術になる場合もあります。多くの子は座位や立って歩くようになると修正していくことが多いとされています。

関節にかかる負担からくる痛みや不具合が起こることがあります。

頭蓋骨の出口が狭くなり、脳幹のうかんや脊髄が圧迫されることがあり、睡眠時無呼吸症候群の悪化や乳児突然死症候群を引き起こす原因になることがあります。狭窄が見られる場合は手術で治療します。多くは2歳前に手術をするケースが多いですが2歳以降も定期的な経過観察をする場合が多いです。1度手術をすれば再発することは稀です。

体に対しての頭の大きさが大きいため首への負担がかかることがあります。

脳脊髄液の流れが滞り、頭に液がたまる状態です。軟骨無形成症の中でも稀ではあるものの軟骨無形成症を持っていない子に比べると発症率が高い合併症です。基本的には手術での治療になります。

大後頭孔狭窄からくる、中枢性睡眠時無呼吸（ちゅうすいせいすいみんじむこきゅう）（CSA）と気道が狭いために起こりやすい閉塞性睡眠時無呼吸（へいそくせいすいみんじむこきゅう）（OSA）が見られることがあります。手術治療や呼吸補助として在宅酸素またはCPAP やBiPAP 等を利用することもあります。

耳管（じかん）の形の影響で耳の感染が起こりやすいため中耳炎を繰り返すことが多いです。何度も繰り返す場合は鼓膜（こまく）チューブ挿入術を行い、中耳炎悪化防止や難聴にならないよう対策をします。

繰り返す中耳炎や骨の形によって生じることがあります。

体格上、肥満になりやすくいろいろな健康リスクにつながるため体の管理は大切です。

年齢を重ねたときに高血圧になりやすく、心臓疾患リスクにつながるため注意が必要です。

すごく汗をかきやすい特徴があります。

骨格の関係や呼吸問題から口呼吸になりやすく、色々な要因からはかみ合わせや歯並びの不具合が見られることが多いです。

基本的には知能は問題ないとされていますがほかの子と同じように発達障害を抱える可能性や合併症から発達障害を発症する可能性はなくはありません。また、寿命は平均的とされていますが年齢とともに関節、腰、背中、高血圧などでの体の問題を抱えることも少なくありません。

軟骨無形成症は遺伝子疾患のため、根本的治療はありません。何か問題があればそれぞれに対して対処療法を行っていくのが基本です。

近年は新薬の研究も進んでいます。

現在、日本ではボソリチド（Vosoritide, 商品名：Voxzogo）という1日1回の注射薬が唯一の認可された薬として使用可能です。ボソリチドは骨の成⾧を補助する役割があり、ほかの合併症の症状を和らげる効果の有無の研究も継続的に進めています。ただ、近年認可されたばかりで歴史が浅く、⾧期間使用した研究結果が乏しいためまだリスクを懸念する声もあります。

ボソリチド以外にも数種の新薬が治験に上がっており、将来は何種類かの治療薬の中から選べる時代が来るのでは？と言われています。しかし、新薬ということで副作用や未知のリスクがあるということ、そしてボソリチドを含め、どの新薬も根本治療薬ではないので遺伝子疾患である軟骨無形成症が難病であることに変わりはありません。

また骨の弯曲やねじれの修正や骨を延⾧して生活を改善するといった目的として骨延⾧術（Limb Lengthening）という手術治療を受ける人もいます。治療期間が⾧く、非常に痛みの伴う治療です。

※以前は成⾧ホルモン治療を行う場合もありましたが、軟骨無形成症のメカニズムが解明されはじめ、低身⾧になる原因が成⾧ホルモンからくるものではないと判明しました。成⾧ホルモン治療はあまり効果が期待できないため、現在はこの治療をすることはほとんどありません。（成⾧ホルモンの検査数値に異常がある場合は治療する可能性があります。）

実は日本の制度では指定難病≠障がい者手帳が交付されるわけではありません。軟骨無形成症は骨系疾患の中でも障害者手帳の交付がされにくいとされています。実際にはどんな日常生活の困った点があるのでしょうか？

• 首の座りや座る体位、歩き始めなどが平均より遅い（頭・体幹が大きく手足が短いことからバランスがとりにくいことと関節の柔らかさや筋力の弱さに関係する）
• 睡眠時無呼吸症候群による乳児突然死症候群のリスクが高め（呼吸管理問題）
• 呼吸や嚥下の問題により離乳食の進みが遅い場合がある
• 運動発達の遅れに伴って発語発達の遅れがある場合がある
• 風邪が重篤化しやすい
• 頭が大きく、転倒によるケガのリスクが考えられる
• 中耳炎を繰り返すことでの難聴になるリスクがある
• チャイルドシートなど市販の赤ちゃんグッズが体に合わないものがあったり使用を推奨されないものがある（抱っこひも、バウンサーなどの使用ができない）
• 受け入れてくれる幼稚園・保育園探しの難しさ
• 合併症の発症が多い時期で通院や検査、入院などの回数が多くなることが多い

• 机や椅子の大きさ・高さが合わず姿勢が崩れやすかったり、疲れやすくなる
• 周りの子供との体格の違いからの心理ストレスを感じることもある
• トイレの際、腕の短さから自分で拭くのが難しい場合がある
• 筋力の弱さからくる生活への影響
• 字を書くのに時間がかかったり、早く書けない場合がある
• 体育の授業等で制限がある場合がある（特にマット・体操運動やプールなど）
• トイレ・洗面台・ロッカーなど学校設備が高くて使いにくい
• 制服やジャージなど学校服が特注になることがある
• ランドセルや学生カバンなどの負担が大きい（背中や足への負担）
• とても汗っかき

上記に述べたように軟骨無形成症の最終平均身⾧は男性で約131㎝、女性で124㎝。これは日本の小学生の平均身⾧と比較すると小学2～4 年生くらいの身⾧です。

小学低学年～中学年くらいの背の高さ＋手足の短い環境で生活するのを想像してみてください。

券売機やATM や様々な受付ブース、つり革、バスのステップ、トイレ、流し台、鏡、机、椅子、など多くの公共のものは大人の平均身⾧に合わせて作られているため、どうしても不自由さが出てきます。

そして自販機や照明等のスイッチ、スーパーや買い物などで上段にあるものに手が届かない、届きにくいといった不便もあります。

車の運転の際はペダルに足が届かない場合、延⾧装置を付ける必要があります。

多くの人は踏み台を利用したり、様々な工夫をして生活されています。

軟骨無形成症は腕や足が短いという特徴があります。軟骨無形成症ではない人との歩幅の大きさの違いから同じ距離を歩くのにも多くの歩数を歩く必要があったり、歩く速度が遅かったりします。そのため、軟骨無形成症ではない人とスピードを合わせて歩こうとすると疲れが出やすい傾向があります。また、腰椎のそりや関節の形態的特徴から、負担がかかりやすく、⾧時間の立位・歩行で腰痛や関節痛になることもあります。

椅子に座ったとき、足が床につかないことが多いことからの姿勢の崩れや疲れもあります。階段や段差も負担が大きく、より体力を使います。

いかがだったでしょうか？映画や町で見かける軟骨無形成症の人のイメージからは想像したことになかった点もあったのではないでしょうか？

お子さんが軟骨無形成症と診断されたばかりのご両親やご家族は色々不安な面もあると思います。このホームページが少しでも理解を深めてサポートするための役に立てたなら嬉しく思います。

また、何かをきっかけに軟骨無形成症をもっと詳しく知りたいと思って最後まで読んでくださった方、本当にありがとうございます。
疾患を持っている人が少ないがゆえに理解されにくい面もあると思うのでこうしてまた１人少しでも理解しようとしてくれた方がいるというのはとても大きいことだと思っています。

少しでも軟骨無形成症の認知と理解に役立てならとっても嬉しく思います。

これはあくまでも軟骨無形成症に焦点を当てた特徴や症状のまとめです。ほかの低身⾧症にはそれぞれまた違った症状や治療法、不便さ、生活の工夫があります。

最後まで読んでいただき、ありがとうございました。